Los originales habitantes del Paraguay, los guaraní, legaron a la humanidad un idioma llamativamente rico (hoy lengua oficial del país) y aportaron a la ciencia un gran número de plantas medicinales y "más de veinte de las principales plantas cultivadas en la agricultura universal...", según el sabio suizo Moisés Bertoni.
Luego de que en 1524 Alejo García explorara el territorio de lo que hoy es el Paraguay y que en 1528 Sebastián Caboto remontara por primera vez los ríos Paraná y Paraguay, el 15 de agosto de 1537 Juan de Salazar de Espinosa fundó el fuerte Nuestra Señora de la Asunción, que luego se constituiría en la primera ciudad del Río de la Plata al serle instituido el Cabildo, el 16 de setiembre de 1541.
Nacía así la que hoy es capital del Paraguay y que en su momento fue el eje de la conquista en la región. Desde Asunción partieron los contingentes que fundaron Santa Cruz de la Sierra, Santa Fe, Corrientes y la definitiva Buenos Aires (1580), entre otras.
Una experiencia única. Entre los siglos XVII y XVIII, el Paraguay fue escenario de uno de los más extraordinarios proyectos civilizatorios y evangelizadores de la historia universal: las Reducciones Jesuíticas, una experiencia que duró 160 años, concretada en la fundación de 30 pueblos y en la estructuración de un sistema socio económico de elevada racionalidad en la producción y el consumo, y prolífico en el cultivo de las ciencias y las artes. El Paraguay también protagonizó el primer intento emancipatorio, en el siglo XVIII, con la Revolución de los Comuneros.
Entre 1753 y 1756 vio la épica y trágica Guerra Guaranítica, en la que, para defender la independencia de su territorio, se enfrentaron los indios guaraní, sostenidos por los jesuitas, contra tropas hispanoportuguesas. Esta gesta inspiró un film clásico en la cinematografía universal: La misión.
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